PD-1（Programmed Death-1，程序性死亡受体-1）是近年来肿瘤免疫治疗领域最重要的靶点之一。以下从作用机制、临床应用、市场格局及最新研究进展等方面为您全面介绍：
一、PD-1/PD-L1信号通路机制
PD-1是一种表达于活化T细胞表面的抑制性受体，当其与配体PD-L1结合后，会激活下游信号通路，抑制T细胞活化，导致T细胞耗竭。肿瘤细胞和肿瘤微环境中的抗原呈递细胞常常高表达PD-L1，从而介导肿瘤免疫逃逸 。
PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，重新激活T细胞的抗肿瘤免疫应答，达到治疗癌症的目的。
二、主要PD-1抑制剂及适应症
目前已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，适应症覆盖多种实体瘤和血液肿瘤：
国际主要药物
| 药物名称 | 商品名 | 研发公司 | 获批时间 | 主要适应症 |
|---|
| 纳武利尤单抗 (Nivolumab) | Opdivo | 百时美施贵宝 | 2014年 | 黑色素瘤、NSCLC、霍奇金淋巴瘤、肝癌等 |
| 帕博利珠单抗 (Pembrolizumab) | Keytruda | 默沙东 | 2014年 | 黑色素瘤、NSCLC、头颈癌、胃癌、三阴性乳腺癌等 |
| 西米普利单抗 (Cemiplimab) | Libtayo | 赛诺菲/再生元 | 2018年 | 皮肤鳞状细胞癌 |
国产PD-1抑制剂（已走向国际化）
| 药物名称 | 商品名 | 研发公司 | 特点 |
|---|
| 特瑞普利单抗 | 拓益 | 君实生物 | 获批的国产PD-1，已获FDA批准 |
| 信迪利单抗 | 达伯舒 | 信达生物 | 覆盖霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌等 |
| 卡瑞利珠单抗 | 艾瑞卡 | 恒瑞医药 | 多适应症布局 |
| 替雷利珠单抗 | 百泽安 | 百济神州 | 已获美国、欧洲批准，适应症 |
三、已获批的主要适应症
根据临床研究和监管批准，PD-1抑制剂已覆盖以下癌种
：
非小细胞肺癌（NSCLC） — 一线/二线治疗，可单药或联合化疗
黑色素瘤 — 显著改善生存率和生活质量
霍奇金淋巴瘤 — 复发/难治性患者
肝细胞癌（HCC） — 既往系统治疗失败患者
食管鳞状细胞癌
胃癌/胃食管交界处腺癌
头颈部鳞状细胞癌
尿路上皮癌
鼻咽癌 — 国产药物优势领域
MSI-H/dMMR实体瘤 — 泛癌种适应症
三阴性乳腺癌 — PD-L1阳性患者
四、市场现状与发展趋势
市场驱动因素
癌症发病率上升：肺癌、胃癌、肝癌等高发肿瘤治疗需求增加
适应症不断扩展：从晚期后线向早期新辅助/辅助治疗推进
医保政策支持：提高药物可及性
联合用药趋势：与化疗、靶向药、其他免疫检查点抑制剂联用
国际化进程：国产PD-1药物获得美国、欧洲批准，开启出海之路
研究方向（2024-2025）
小分子PD-1/PD-L1抑制剂：口服给药更具便利性，目前已有10余款进入临床阶段，如CA-170（Curis/Aurigene）、INCB086550（Incyte）等
联合治疗优化：探索与CTLA-4、LAG-3、TIM-3等其他检查点抑制剂，以及化疗、放疗的组合方案
生物标志物研究：通过肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1表达水平等筛选获益人群
克服耐药机制：研究免疫治疗获得性耐药的分子机制及应对策略
五、临床疗效数据示例
| 药物 | 癌种 | 客观缓解率(ORR) | 中位无进展生存期(PFS) |
|---|
| 纳武利尤单抗 | 黑色素瘤 | 40% | 5.1个月 |
| 纳武利尤单抗 | 鳞状NSCLC | 20% | 3.5个月 |
| 帕博利珠单抗 | 晚期黑色素瘤 | 33-38% | - |
| 帕博利珠单抗 | 尿路上皮癌 | 21.1% | - |
总结
PD-1抑制剂代表了肿瘤治疗领域的重大突破，已从最初的黑色素瘤扩展到覆盖数十种癌症类型。随着国产药物国际化、小分子口服药物研发以及联合治疗方案的优化，PD-1/PD-L1通路抑制剂将继续在肿瘤免疫治疗中发挥核心作用。不过，如何筛选优势人群、克服耐药、管理免疫相关不良反应仍是未来研究的重点方向。
